九強(qiáng)生物血栓四項(xiàng) | 為DIC早期診斷提供有力支持
發(fā)布于：2024-12-20
文章來源：[中文]九強(qiáng)生物
01
DIC概述
彌散性血管內(nèi)凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）是在許多疾病基礎(chǔ)上，致病因素?fù)p傷微血管體系，導(dǎo)致凝血活化，全身微血管血栓形成、凝血因子大量消耗并繼發(fā)纖溶亢進(jìn)，引起以出血及微循環(huán)衰竭為特征的臨床綜合征。
DIC不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是眾多疾病復(fù)雜病理過程中的中間環(huán)節(jié)，其基礎(chǔ)疾病或誘因包括：嚴(yán)重感染（膿毒癥等）、惡性腫瘤、病理產(chǎn)科、外科手術(shù)及外傷中毒和免疫損傷等，其中感染是最常見的原因。
DIC疾病特點(diǎn)：起病隱匿，早期可無顯著特征，具有進(jìn)展快、預(yù)后差、死亡率高等。
DIC使患者器官衰竭和死亡的危險(xiǎn)性明顯增加，在不同報(bào)道中，DIC患者病死率高達(dá)31%~86%，因此有學(xué)者把DIC諧稱為“Death Is Coming”。由于DIC基礎(chǔ)疾病和臨床表現(xiàn)多樣化、分期復(fù)雜，使其容易與其他引起出凝血異常疾病相混淆，極易被忽視，嚴(yán)重影響患者預(yù)后，因此DIC的早期診斷是DIC診治的關(guān)鍵。
九強(qiáng)生物血栓四項(xiàng)已取得注冊(cè)證，在DIC早期診斷可以提供有力支持！
02
DIC診斷標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)狀
DIC的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，致病因素不同，其對(duì)應(yīng)的病理生理機(jī)制及臨床特點(diǎn)也存在很大差異，DIC的診斷是目前臨床存在的一個(gè)難題。
目前指南推薦使用國(guó)際血栓與止血學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)（ISTH-DIC）、中國(guó)DIC診斷積分系統(tǒng)（CDSS-DIC）評(píng)分系統(tǒng)診斷DIC。此外，2019年ISTH頒布了膿毒癥性凝血病(sepsis-induced coagulopathy，SIC)診斷標(biāo)準(zhǔn)，雖然現(xiàn)存很多DIC診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是各自存在一定的局限性，對(duì)DIC早期診斷及DIC預(yù)后判斷靈敏度和特異度均有待提高，尤其是對(duì)死亡的判斷以及pre-DIC的診斷，目前仍缺乏DIC診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。因此臨床上需要依托新的凝血分子標(biāo)志物建立效能更高的DIC精準(zhǔn)診斷系統(tǒng)。近年研究進(jìn)展快、臨床指導(dǎo)意義強(qiáng)的新型凝血分子標(biāo)志物包括凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物(thrombin-antithrombin compex，TAT)、纖溶酶-抗纖溶酶復(fù)合物(plasmin antiplasmincomplex，PIC)、組織型纖溶酶原激活物-纖溶酶原激活抑制物-1復(fù)合物(tissue plasminogen activator-plasminogen activator inhibitor-l complex，t-PAIC)及血栓調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin，TM)。
03
新血栓四項(xiàng)助力DIC早診早治
2017年，《中華血液學(xué)雜志》發(fā)表的《彌漫性血管內(nèi)凝血診斷中國(guó)專家共識(shí)》TAT可用于DIC早期診斷。同年，日本血栓與止血學(xué)會(huì)（JSTH）DIC診斷標(biāo)準(zhǔn)中引入了TAT檢測(cè)。2020年，《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的《急性出血性凝血功能障礙診治專家共識(shí)》中指出，血栓分子標(biāo)志物，TAT可早期預(yù)測(cè)血栓形成和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，早期預(yù)測(cè)DIC風(fēng)險(xiǎn)；PIC可用于DIC分型、溶栓治療；tPAIC對(duì)DIC、動(dòng)靜脈血栓均有提示作用；TM可提示血管內(nèi)皮損傷可見于膿毒癥、腎功能受損和急性肺損傷等。對(duì)于臨床情況復(fù)雜的患者，推薦使用TAT、PIC、tPAIC、TM作早期評(píng)估。
專家意見4
對(duì)于臨床情況復(fù)雜的患者，推薦使用新型血栓分子標(biāo)志物（TAT、PIC、tPAIC、TM）做早期評(píng)估。
——《急性出血性凝血功能障礙診治專家共識(shí)》
TAT 凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物
體內(nèi)凝血酶形成后，部分迅速與抗凝血酶(antithrombin，AT)結(jié)合形成TAT，該指標(biāo)是反映凝血酶生成的分子標(biāo)志物，可靈敏地反映凝血系統(tǒng)的激活程度，直接反映凝血系統(tǒng)啟動(dòng)。凝血酶在血液中半衰期僅數(shù)秒，直接測(cè)定困難。TAT的血漿半衰期為3~15 min，可以直接測(cè)定，TAT血漿正常值為<4 ng/mL，TAT>4 ng/mL，提示凝血酶合成增多。TAT升高可早期預(yù)測(cè)血栓形成和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、早期預(yù)測(cè)DIC風(fēng)險(xiǎn)。
PIC 纖溶酶-抗纖溶酶復(fù)合物
PIC是纖溶酶與抑制因子α2抗纖溶酶以1:1結(jié)合形成的復(fù)合物，是直接反映纖溶系統(tǒng)激活程度的生物標(biāo)志物。PIC血漿半衰期約6h，可直接測(cè)定，血漿正常值為<0.8μg/mL，PIC>0.8 μg/mL常提示纖溶系統(tǒng)激活。纖溶激活程度因DIC基礎(chǔ)疾病不同而有所差異，且與DIC分型密切相關(guān)，可用于早期預(yù)測(cè)高凝狀態(tài)，也可用于溶栓治療監(jiān)測(cè)。
t-PAIC 組織型纖溶酶原激活物-纖溶酶原激活抑制物-1復(fù)合物
血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)，組織型纖溶酶原激活物及纖溶酶原激活抑制物-1同時(shí)釋放到血液中，1:1結(jié)合形成tPAIC，tPAIC能夠反映內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，是纖溶系統(tǒng)激活的分子標(biāo)志物，男性血漿正常值<17.0 ng/mL，女性<10.5 ng/mL。tPAIC 對(duì)DIC、動(dòng)靜脈血栓均有提示作用，是靜脈血栓栓塞癥(veinthromboembolism,VTE)及心梗的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)，此外該指標(biāo)對(duì)DIC診斷具有重要價(jià)值，血漿水平升高提示DIC可能血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血栓形成。
TM 血栓調(diào)節(jié)蛋白
TM為內(nèi)皮細(xì)胞表面的凝血酶受體，抑制凝血酶的活性，增強(qiáng)蛋白C活化性能，血漿TM正常值為3.8~13.3 TU/mL。當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損或功能障礙時(shí)，TM表達(dá)降低，部分TM被蛋白酶水解至血漿中。因此，TM是內(nèi)皮細(xì)胞受損的標(biāo)志物。TM升高提示血管內(nèi)皮損傷，可見于膿毒癥、腎功能受損、急性肺損傷等。
新血栓四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷DIC的價(jià)值更高
一項(xiàng)多中心前瞻性觀察研究表明TAT、PIC、tPAIC和sTM在不同基礎(chǔ)疾病的DIC患者中表現(xiàn)出良好的診斷性能和預(yù)后價(jià)值，TAT、tPAIC和sTM在pre-DIC的診斷具有一定的意義。此外，新血栓四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可增加AUC、靈敏度和優(yōu)勢(shì)比，具有更高的檢測(cè)效能，有助于及時(shí)干預(yù)。
綜上所述，DIC基礎(chǔ)疾病多樣，臨床分期復(fù)雜，與其他血栓性疾病的鑒別診斷較困難，極易被忽視，使用常規(guī)凝血指標(biāo)診斷DIC時(shí)，DIC患者往往已經(jīng)進(jìn)入中晚期，此時(shí)患者的預(yù)后一般較差，凝血、纖溶系統(tǒng)紊亂，難以恢復(fù)正常水平，易發(fā)生多器官功能障礙綜合征（MODS），病死率極高。新血栓四項(xiàng)TM、TAT、PIC、t-PAIC在DIC早期診斷中具有指導(dǎo)意義，并且比常規(guī)凝血指標(biāo)更早提示凝血與纖溶系統(tǒng)異常，表明其對(duì)早期DIC具有良好的診斷價(jià)值。通過新血栓四項(xiàng)檢測(cè)，可助力臨床精準(zhǔn)判斷DIC的時(shí)期，提示臨床及早進(jìn)行干預(yù)并調(diào)整治療方案。
? 方法學(xué)：磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法
? 樣本類型：枸櫞酸鈉血漿
? 校準(zhǔn)質(zhì)控：隨盒贈(zèng)送
? 適用機(jī)型：全新三款全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀器。具有占地小，測(cè)試速度快，靈活性高等優(yōu)勢(shì)，可以滿足多種終端客戶需求。
參考文獻(xiàn)
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文章來源：九強(qiáng)生物
責(zé)編：Echo
校對(duì)：Pretty、Miss Jia